ISSN 2773-7705
Periodo. Julio – Diciembre 2023
Vol. 9, Nro. 2, Publicado 2023-12-31
https://revistas.itsup.edu.ec/index.php/Higia
Anemias por hemoglobinopatías: Hallazgos clínicos,
epidemiológicos y de laboratorio
Haemoglobinopathies Anemias: Clinical, epidemiologic, and
laboratory findings
Alcívar Pino Evelyn Julissa 1
Demera Ayala Eulalia Adalay 2
Pérez Rodríguez Karolayn Nicolle 3
Castro Jalca Jazmín Elena 4
1Universidad Estatal del Sur de Manabí, Jipijapa, Ecuador, Email: alcivar-
evelyn8104@unesum.edu.ec, Código Orcid: https://orcid.org/0000-0002-7863-2193
2Universidad Estatal del Sur de Manabí, Jipijapa, Ecuador, Email: demera-
eulalia5277@unesum.edu.ec, Código Orcid: https://orcid.org/0000-0001-8520-4472
3Universidad Estatal del Sur de Manabí, Jipijapa, Ecuador, Email: perez-
karolayn3447@unesum.edu.ec, Código Orcid: https://orcid.org/0000-0002-9521-2502
4Universidad Estatal del Sur de Manabí, Jipijapa, Ecuador, Email:
jazmin.castro@unesum.edu.ec, Código Orcid: https://orcid.org/0000-0001-7593-8552
Contacto: alcivar-evelyn8104@unesum.edu.ec
Recibido: 08-06-2023 Aprobado: 19-08-2023
Resumen
Las hemoglobinopatías son enfermedades
genéticas que afectan la producción o
estructura de la hemoglobina, la proteína que
transporta el oxígeno en los glóbulos rojos.
Las hemoglobinopatías más comunes son la
anemia falciforme y la talasemia, y su
prevalencia varía según la población étnica y
geográfica. El diagnóstico temprano y el
tratamiento adecuado pueden mejorar la
calidad de vida de las personas afectadas por
estas enfermedades. El objetivo final fue
contribuir a un diagnóstico temprano y
preciso, describiendo los hallazgos clínicos,
epidemiológicos y de laboratorio relevantes.
La metodología aplicada fue revisión de tipo
documental, descriptiva, se utilizaron términos
MeSH como: hemoglobinopathie,
hemoglobin, diagnosis, thalassemia, sickle
cell disease, de las distintas bases de datos
cientificas como: Pudmed, Sciencedirect,
Frontiers, Biomed Central, Springer. Entre los
resultados se destacan que pueden causar una
variedad de hallazgos clínicos, la gravedad y
el tipo de síntomas pueden variar según el tipo
específico de hemoglobinopatía; la
epidemiologia de estas enfermedades varía
según la región geográfica, son más comunes
en poblaciones de África, Europa, Oriente
Medio y el sudeste asiático; Los hallazgos
clínicos de las hemoglobinopatías pueden
varias según el tipo y la gravedad de la
afectación. Se concluye que Los signos
clínicos de las hemoglobinopatías pueden
variar significativamente dependiendo del tipo
y la gravedad de la afección.
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Palabras clave: hemoglobinopatía,
hemoglobina, diagnóstico, talasemia, anemia
de células falciformes.
Abstract
Hemoglobinopathies are genetic diseases that
affect the production or structure of
hemoglobin, the protein that carries oxygen in
red blood cells. The most common
haemoglobinopathies are sickle cell anaemia
and thalassemia, and their prevalence varies
according to ethnic and geographical
population. Early diagnosis and proper
treatment can improve the quality of life of
people affected by these diseases. The ultimate
goal was to contribute to an early and accurate
diagnosis, describing the relevant clinical,
epidemiological and laboratory findings. The
methodology applied was a documentary,
descriptive review, MeSH terms were used
such as: hemoglobinopathie, hemoglobin,
diagnosis, thalassemia, sickle cell disease,
from the different scientific databases such as:
Pudmed, Sciencedirect, Frontiers, Biomed
Central, Springer. Among the results are
highlighted that they can cause a variety of
clinical findings, the severity and type of
symptoms can vary depending on the specific
type of hemoglobinopathy; the epidemiology
of these diseases varies by geographic region,
they are more common in populations in
Africa, Europe, the Middle East and Southeast
Asia; The clinical findings of
hemoglobinopathies may vary depending on
the type and severity of the involvement. It is
concluded that the clinical signs of
hemoglobinopathies can vary significantly
depending on the type and severity of the
condition.
Key words: hemoglobinopathie, hemoglobin,
diagnosis, thalassemia, sickle cell disease
Introducción
Las hemoglobinopatías son consideradas
como un grupo de trastornos hereditarios muy
comunes ocasionados por defectos
cuantitativos o cualitativos en la síntesis de
hemoglobina (Hb) (1). Se diferencian en dos
categorías: los trastornos cuantitativos
(Talasemia) y los cualitativos (variantes
estructurales de Hb) (2).
Las hemoglobinopatías, son las enfermedades
monogénicas más comunes porque casi el 7%
de la población mundial son portadores, son
frecuentes en las regiones endémicas de
malaria estas han surgido originalmente de las
regiones mediterráneas, constituyen un
importante problema de salud en más de 160
países en todo el mundo, estos países son
responsables del 89% de los nacimientos en
todo el mundo (3).
Estas enfermedades tienen una incidencia
elevada, estos se deben al aumento de la
migración en todas las regiones del mundo, de
personas provenientes de zonas con alta
prevalencia hacia sitios donde la cantidad de
casos es nula o pocos, observándose una
amplia diversidad en cuanto a las poblaciones
(4). De acuerdo con un estudio las
hemoglobinopatías tienen una prevalencia del
12,26%, donde el riesgo drepanocítico se lleva
el primer lugar siendo el más prevalente con
un 7%, luego está el rasgo de talasemia β con
2%, enfermedad de las células falciformes
1,68% y Hemoglobina E 0,24% (5).
La morbilidad de las hemoglobinopatías puede
variar ampliamente según el tipo y la gravedad
del trastorno, la mortalidad asociada a estas
enfermedades puede variar según el tipo y la
gravedad del trastorno, así como el acceso a
una atención médica adecuada, en el caso de la
anemia falciforme, se ha observado que la
mortalidad es significativamente más alta en
países con bajos ingresos y recursos limitados
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para el tratamiento y la prevención de
complicaciones. Un estudio publicado en la
revista Lancet Global Health en 2019 estimó
que la mortalidad infantil asociada a la anemia
falciforme en África subsahariana era de 50-
90% en ausencia de tratamiento adecuado y
20-30% en aquellos países con acceso limitado
a los servicios de salud (6).
Por otro lado, la Talasemia M es una forma
grave de la enfermedad, la cual requiere de
transfusiones para mantener los niveles de
hemoglobina, la acumulación de hierro en el
cuerpo como resultado de la transfusión
repetida puede causar daño en los órganos y
aumentar el riesgo de complicaciones graves,
de acuerdo con un estudio la mortalidad en
pacientes con Talasemia M era del 2,7% sien
las complicaciones cardiacas y hepáticas las
principales causas de muerte (7).
Debido al impacto de estos trastornos
hereditarios en los pacientes, las familias y la
sociedad, muchos países endémicos han
desarrollado programas de detección de
portadores preconcepcionales,
prematrimoniales y/o prenatales para
minimizar la incidencia de nuevos casos, a las
parejas portadoras, si se identifican
preferentemente antes de que nazca un niño
afectado, se les pueden ofrecer opciones
reproductivas, dentro del marco legal y las
prácticas (8).
Los pacientes afectados por las
hemoglobinopatías tienden a sufrir
complicaciones aguadas y crónicas
relacionadas conjuntamente a la enfermedad
durante el transcurso de su vida, provocando
que la calidad de vida relacionada a la salud
(CVRS) se vea reducida (9). Para las personas
con este padecimiento la evaluación de la
CVRS es parte fundamental de la
investigación en salud y se ha incorporado
recientemente a la atención clínica integral
(10).
Además de las membranas celulares o la
mutación del gen de la enzima, las anemias
hereditarias también pueden resultar de
mutaciones en la cadena de globina de la
molécula de hemoglobina, se han descubierto
casi 1000 mutaciones de globina diferentes, la
enfermedad de células falciformes y
la talasemia son los dos trastornos
clínicamente más importantes, la enfermedad
de células falciformes resulta de la herencia
homocigótica de la hemoglobina defectuosa
(hemoglobina S), aunque también se puede
observar la anemia falciforme cuando la
hemoglobina S se hereda junto con
otras variantes de la hemoglobina, como
la hemoglobina C o la β-talasemia de células
falciformes(11).
Las categorías más importantes para las que
está indicado el consejo genético, con la
eventual opción del diagnóstico prenatal, son
la Talasemia Mayor (TM), los Síndromes de
Células Falciformes, las combinaciones
HbE/β-talasemia y los síndromes de α-
talasemia, como el letal Hb Síndrome de Bart
y HbH Hydrops Fetales (12).
Respectivamente los hallazgos clínicos para la
anemia falciforme corresponden a la anemia
hemolítica y la oclusión de los vasos, que
pueden provocar dolor agudo y crónico e
isquemia tisular o infarto (13). Las personas
con talasemia tienen grados variables de
anemia y hematopoyesis extramedular, que a
su vez pueden causar cambios óseos, deterioro
del crecimiento y sobrecarga de hierro (14). El
síndrome de Hb Bart presenta diversos
síntomas, entre los que se incluyen hidropesía
fetal, anemia severa, agrandamiento del
hígado y bazo, problemas cardíacos y
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anormalidades en el sistema urinario o genital
(15).
Aunque las formas graves de
hemoglobinopatías rara vez escapan al
diagnóstico clínico provisional de los médicos,
es fácil pasar por alto a los portadores, los
portadores suelen ser asintomáticos y solo se
identifican durante el análisis familiar debido
a un miembro de la familia afectado, cuando
participan en programas de detección de
hemoglobinopatía o por casualidad durante
análisis hematológicos o bioquímicos de
rutina, como el análisis de HbA1c relacionado
con la diabetes por HPLC o CE, el análisis
molecular de los genes de globina apoyará el
diagnóstico definitivo de pacientes, portadores
y aquellos que presenten parámetros
hematológicos atípicos (16) .
El diagnóstico de las hemoglobinopatías
requiere una comprensión clara de la genética
y la estructura de las cadenas de globina y la
Hb, hay métodos basados en la evaluación de
las proteínas, como la electroforesis de Hb o el
enfoque isoeléctrico, cromatografía liquida de
alta resolución de intercambio catiónico, de
igual manera existen análisis que evalúan los
ácidos nucleicos, la reacción a la cadena
polimerasa(PCR), la transcripción inversa,
secuenciación de ADN genómico,
adicionalmente se suele utilizar pruebas
confirmatorias especiales como la
determinación de p50, preparación corporal de
Heinz e isopropanol, pruebas de estabilidad al
calor, fragilidad osmótica, prueba de
hemolisis, y la prueba de ciclaje para
determinar la presencia de mutaciones
genéticas asociadas a las hemoglobinopatías
(17).
La metodología aplicada fue revisión tipo
documental, descriptiva la cual permitió
recopilar información de alto rigor científico y
permitió responder la siguiente interrogante:
¿Cuáles son los hallazgos clínicos,
epidemiológicos y de laboratorio de las
anemias causadas por hemoglobinopatías?
El propósito de esta investigación fue describir
información sobre las anemias causadas por
hemoglobinopatías, incluyendo los hallazgos
clínicos, epidemiológicos y de laboratorio
asociados con estas patologías. Con el estudio
permitió actualizar temas de gran relevancia
como son la hemoglobinopatía además la
investigación fue posible gracias a la
disponibilidad de recursos económicos,
tecnológicos y bibliográficos adecuados para
llevar a cabo el estudio.
Desarrollo del contenido
Anemia por Hemoglobinopatías
La anemia es una afección en la que la
concentración de hemoglobina y la cantidad de
hematíes son inferiores e insuficientes para
satisfacer las necesidades de unas personas,
esta etiología común y conocida, afecta a una
gran parte de la población y se encuentra
asociada con una mayor carga de morbilidad y
mortalidad en mujeres y niños (18) (19).
Aunque se diagnostica más comúnmente por
una concentración baja de Hb o un hematocrito
bajo, la anemia también se puede diagnosticar
mediante el recuento de glóbulos rojos, el
volumen corpuscular medio, el recuento de
reticulocitos en sangre, el análisis de frotis
sanguíneo o la electroforesis de Hb (20).
Se estimó que aproximadamente un tercio de
la población mundial (32,9 %) padecía anemia
en 2010. Los grupos de población más
vulnerables a la anemia incluyen (1) niños
menores de 5 años (42 % con anemia en 2016),
en particular bebés y niños menores de 2
años; (2) WRA (39% con anemia en 2016); y
(3) mujeres embarazadas (46% con anemia en
2016) (21).
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La prevalencia de la anemia también varía
según la región geográfica. África
subsahariana, el sur de Asia, el Caribe y
Oceanía tuvieron la prevalencia de anemia
más alta en todos los grupos de edad y en
ambos sexos en 2010. A nivel de país, la
anemia entre los niños de edad avanzada y los
niños menores de 5 años es de moderada a alta.
Problema grave de salud pública (20% o más
según lo definido por la OMS) en la mayoría
de los estados miembros de la OMS (22).
La hemoglobinopatía se refiere a trastornos
genéticos que se caracterizan por la herencia
de una hemoglobina anormal como en la
enfermedad de células falciformes o una
producción insuficiente de cadenas de
hemoglobina como en la talasemia (23). Las
deleciones o mutaciones puntuales en los
genes de la globina α o β provocan anomalías
en la síntesis o en la estructura de la
hemoglobina, lo que conduce a síndromes de
talasemia α y β o variantes estructurales de la
hemoglobina. La mayor prevalencia de ambas
enfermedades se ha registrado en el área
mediterránea, Medio Oriente, subcontinente
indio, sudeste asiático y costa norte de África,
además, como resultado de la migración de
grupos étnicos minoritarios con alta frecuencia
de estas mutaciones, los trastornos de la
hemoglobina son también presente en países
del norte de Europa y América (24).
Clasificación
Las hemoglobinopatías engloban todas las
enfermedades genéticas de la hemoglobina. Se
dividen en dos grupos principales: síndromes
de talasemia y variantes de hemoglobina
estructural (hemoglobinas anormales) (25).
Síndromes talasemicos
Los trastornos hereditarios de la molécula de
hemoglobina se encuentran entre las
afecciones genéticas clínicamente graves más
comunes, las talasemias son causadas por
mutaciones en las globinas α (HBA1/HBA2) y
β (HBB) y generalmente se heredan de forma
autosómica recesiva, las proteínas
correspondientes forman la molécula de
hemoglobina adulta (HbA), que es un
heterotetrámero de dos cadenas de globina α y
dos β (26).
Alfa talasemia: causada por la eliminación
del gen de la globina alfa que da como
resultado una producción reducida o nula de
cadenas de globina alfa. El gen de la globina
alfa tiene 4 alelos y la gravedad de la
enfermedad varía de leve a grave según el
número de deleciones de los alelos. La
deleción de cuatro alelos es la forma más grave
en la que no se producen globinas alfa y el
exceso de cadenas gamma (presente durante el
período fetal) forma tetrámeros. Es
incompatible con la vida y produce hidropesía
fetal. La deleción de un alelo es la forma más
leve y en su mayoría es clínicamente silenciosa
(27).
Beta talasemia: resulta de mutaciones
puntuales en el gen de la globina beta. Se
divide en tres categorías según la cigosidad de
la mutación del gen beta. Una mutación
heterocigota (beta-plus talasemia) da como
resultado una betatalasemia menor en la que
las cadenas beta están subproducidas. Es leve
y generalmente asintomática. La talasemia
beta mayor es causada por una mutación
homocigota (talasemia beta-cero) del gen de la
globina beta, lo que resulta en la ausencia total
de cadenas beta. Se manifiesta clínicamente
como ictericia, retraso del crecimiento,
hepatoesplenomegalia, anomalías endocrinas
y anemia grave que requiere transfusiones de
sangre de por vida. La condición entre estos
dos tipos se llama betatalasemia intermedia
con síntomas clínicos de leves a moderados
(28).
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Epidemiologia
La talasemia es autosómica recesiva, lo que
significa que ambos padres deben estar
afectados o ser portadores de la enfermedad
para transferirla a la siguiente generación. La
talasemia alfa es frecuente en las poblaciones
asiáticas y africanas, mientras que la talasemia
beta es más frecuente en la población
mediterránea, aunque también es
relativamente común en el sudeste asiático y
África. La prevalencia en estas regiones puede
llegar al 10% (29).
Hemoglobinopatías estructurales
Anemia de las células falciformes o
drepanocitosis
La anemia drepanocítica es un trastorno multi
sistémico y una de las enfermedades genéticas
más comunes alrededor del mundo, llega a
afectar y tiene mayor predilección por la
población afroamericana, donde una gran
cantidad de ellos portan la mutación
autosómica recesiva y cerca de 300.000 recién
nacidos nace con anemia de células
falciformes cada año, los factores
medioambientales como el clima frío, la
calidad del aire, las infecciones, el nivel de
hemoglobina fetal y otros factores genéticos
juegan un papel fundamental en la
manifestación de la enfermedad(30) (31).
El genotipo más común es la hemoglobina SS
homocigota, las condiciones heterocigotas
más comunes son la hemoglobina falciforme
beta cero talasemias, la hemoglobina
falciforme beta más talasemia y la enfermedad
de las células falciformes de hemoglobina
(32).
La mutación genética descriptiva provoca la
polimerización de la molécula de hemoglobina
que altera la morfología del glóbulo rojo y la
capacidad de formación, hay una mayor
adhesión de hematíes seguida de la formación
de agregados heterocelulares, lo que causa la
oclusión de pequeños vasos e hipoxia local
resultante (33).
Este proceso desencadena un círculo vicioso
de aumento de la formación de HbS, liberación
de mediadores inflamatorios y radicales libres
que contribuyen al daño por reperfusión. La
hemoglobina también se une al óxido nítrico
(NO), un potente vasodilatador, y libera
oxígeno. Los eritrocitos son más propensos a
formar hoz y volverse rígidos en presencia de
deshidratación. Este proceso es causado en
gran parte por cambios en la homeostasis
catiónica, específicamente aumento del eflujo
de potasio y agua mediado por el cotransporte
de cloruro de potasio y los canales de Gardos
(canal de potasio dependiente de calcio) (34).
Rasgo drepanocítico
La anemia drepanocítica causa debilitamiento
de por vida debido a anemia crónica, daño a
órganos que conduce a una mala calidad de
vida y mortalidad temprana. Es un problema
importante de salud pública (35). El rasgo de
células falciformes es más frecuente en
personas de ascendencia africana y también
cuyos antepasados provienen de regiones
tropicales y subtropicales donde la malaria es
endémica. alrededor de 3 millones de personas
y 0,2% entre los caucásicos. En todo el mundo,
se estima que hay 300 millones de personas
con el rasgo de células falciformes y un tercio
de este número se encuentra en el África
subsahariana (36).
Enfermedad homocigótica por
hemoglobina C
La hemoglobina C (Hb C) es una variante
estructural común de la hemoglobina. Las
personas con rasgo de hemoglobina C (Hb
AC) son fenotípicamente normales, sin
síntomas clínicamente evidentes, mientras que
aquellas con enfermedad de hemoglobina C
(Hb CC) pueden tener un grado leve de anemia
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hemolítica y secuelas de hemólisis que
incluyen ictericia, cálculos biliares o
esplenomegalia (37).
La hemoglobina C es una hemoglobinopatía
que es hereditaria. Es un trastorno autosómico
recesivo que resulta de la herencia biparental
del alelo que codifica la hemoglobina C. Si
ambos padres son portadores de hemoglobina
C, existe un 25 % de probabilidad de que un
niño tenga la enfermedad de la hemoglobina
C, y un 50 % de probabilidad de tener un hijo
que sea portador, y 25% de probabilidad de
tener un hijo que no sea portador ni tenga la
enfermedad de la hemoglobina C, la mutación
presente en algunas de las hemoglobinopatías
(Hb S, Hb C, Hb E) puede ser una
modificación evolutiva debido al efecto de
algunas fuerzas externas selectivas como la
malaria, ya que en la forma heterocigota, estas
mutaciones protegen a los portadores de morir
por infección de malaria (38) (39).
Hemoglobinopatías por variantes de
hemoglobina menos frecuentes
Hemoglobina J
La hemoglobina J se define por un movimiento
más rápido hacia el ánodo en comparación con
la hemoglobina A normal. Aunque es una
entidad patológicamente distinta de la HbA
normal, permanece clínicamente silenciosa
debido a la pequeña diferencia fisiológica,
como lo demuestra una capacidad de unión de
oxígeno similar entre los dos. Aunque se han
informado casos de HbJ sintomática, es poco
común. Por lo tanto, se deben buscar más
explicaciones en tales casos (40).
Hemoglobina E
La HbE resulta de una sustitución de
glutamato por lisina en el codón n.º 26 de el
gen de la globina β, que produce Hb
estructuralmente anormal. Además, la Hb se
sintetiza a un ritmo reducido y se comporta
como una forma leve de β-talasemia, afecta al
menos a un millón de personas en todo el
mundo. La frecuencia de portadores de
hemoglobina E/β-talasemia (HbE/β-
talasemia) es más alta en el sudeste asiático, la
HbE/β-talasemia se caracteriza por una
marcada diversidad clínica, inestabilidad
fenotípica y cambios relacionados con la edad
en la adaptación a la anemia (41).
Hemoglobina D y hemoglobina G
La hemoglobina D Punjab es una variante de
Hb en la que el ácido glutámico en la posición
121 de la cadena de globina β se reemplaza con
glutamina. Hb D Punjab se encuentra en la
región de Punjab del subcontinente indio,
especialmente en sijs del valle de Lycus. Hb
D Punjab también se encuentra en los
caucásicos cuyos antepasados vivían en el
subcontinente indio en la época del Raj
británico. Hb D Punjab se encuentra tanto en
heterocigotos (rasgo Hb D Punjab) como en
homocigotos (enfermedad Hb D Punjab,
βDβD) estados (42).
La Hb G-Philadelphia es una variante de la
cadena α de las hemoglobinas G en las que la
lisina reemplaza a la asparagina en la posición
68 (α 2 68Asn→Lys β 2). 5 la variante Hb G-
Philadelphia es la variante G más común que
se encuentra en los afroamericanos y se
observa con mayor frecuencia que las
variantes Hb D. La variante Hb G también se
encuentra en Ghana (43).
Metodología
Tipo de estudio
Revisión de tipo documental, descriptiva.
Estrategias de búsqueda
Se realizó una búsqueda meticulosa en bases
de datos científicas en inglés y español,
revistas indexadas como; Google académico,
Pudmed, Dialnet, Scielo, NCBI, Sciencedirect
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https://revistas.itsup.edu.ec/index.php/Higia
y Springer, sitios web científicos, libros y
demás fuentes que contribuyan los datos
necesarios para la estructuración teórica de
resultados y discusión del trabajo de
investigación, aplicando los términos MeSH:
hemoglobinopathie, hemoglobin, diagnosis,
thalassemia, sickle cell disease. así como
también el uso de operadores booleandos
AND, OR; (hemoglobinopathies) AND
prevalence, (hemoglobinopathies) AND
clinical signs, (hemoglobinopathies) AND
anemia.
Manejo de la información
Tres investigadores trabajaron de manera
independiente para buscar títulos y resúmenes
de estudios relevantes, luego de analizarlos de
manera individual, se evaluó si cada estudio
debía ser incluido o no para su lectura
completa. Posteriormente, se construyó una
base de datos en Microsoft Excel 2020 que
incluyó información detallada como el título,
año de publicación, tipo de estudio, autores,
región, país, población, tipo de población,
edad, género, características de la enfermedad,
prevalencia, pruebas diagnósticas y otras
variantes.
Selección de estudios y análisis: Al realizar
la búsqueda bibliométrica se seleccionaron
120 artículos publicados dentro de los últimos
10 años correspondiente desde 2012 al 2022,
de los cuales al realizar la respectiva revisión
y análisis se eligieron un total de 75 que
cuentan con la información necesaria y
relacionada a la temática establecida.
Criterios de inclusión y exclusión
Dentro de los criterios de inclusión se
plantearon los siguientes:
• Investigaciones, artículos y
documentos publicados dentro de los
últimos 10 años (a partir del 2012
hasta la actualidad 2022)
• Documentos científicos indexados en
bases de datos científicas
• Artículos e investigaciones en inglés o
español
• Artículos que aporten información
exacta sobre las hemoglobinopatías.
Con respecto a los criterios de exclusión se
tomaron en cuenta los siguientes:
• Artículos los cuales consten solo del
resumen o abstract
• Artículos de revistas los cuales no
estén indexadas.
• Información manifestada en tesis.
• Artículos que no tengan referencia al
título expuesto.
• Artículos que estuvieron fuera del
intervalo de tiempo, es decir menor
del 2012 y mayor del 2022.
Consideraciones éticas
La investigación considera los aspectos éticos
por lo cual protege la propiedad intelectual de
los diferentes autores consultados, respecto a
la teoría y conocimientos científico universal
se citaron apropiadamente teniendo en cuenta
las normas Vancouver y se precisó cada una de
las fuentes bibliográficas en donde se
encuentra publicada la información original
(44).
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Figura 1. Diagrama de flujo de la búsqueda de la información para la revisión
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Resultados
Tabla1. Hallazgos clínicos de las Anemia por hemoglobinopatía
Referencias
Título
Region
País
Metodología
Género
Edad
Hallazgos
clínicos
Cândido,
P y col.
(45)
Incidencia de
hemoglobinopatía
s y
especialización de
recién nacidos con
rasgo falciforme
en Mato Grosso
do Sul, Brasil
America del Sur
Brazil
Estudio
transversal,
observacio
nal y
descriptivo
Masculin
o/
Femenino
15
días
de
nacid
os
Problemas
respiratorio
s, rasgos
talasemicos
, perfil de
Hb
anormal,
rasgo
falciforme.
Tavares,
C y col.
(46)
Prevalencia de
hemoglobinopatía
s en escolares: la
importancia de
utilizar métodos
confirmatorios
Brazil
Estudio
descriptivo
Masculin
o/
Femenino
Niños
de 6 y
9
años
Anemia
microcítica,
deficiencia
de hierro
Anemia
hemolítica
crónica
Santo, A.
(47)
Perfil clínico y de
laboratorio de
pacientes con
anemia de células
falciformes
Brazil
Revision
de
litetatura
Masculin
o/
Femenino
Mayo
res
De 19
años
Anemia
hemolítica
crónica,
episodios
de dolor y
daño de
órganos
Osunkwo
, I y col.
(9)
Impacto de la
enfermedad de
células
falciformes en la
vida diaria de los
pacientes, los
síntomas
informados y las
estrategias de
manejo de la
enfermedad
América del norte
Estados
Unidos
Estudio
transversal
Masculin
o/
Femenino
6 a 11
años,
≥12
años,
≥18
años
Anemia
hemolítica
crónica,
daño de
órganos y
crisis
vasooclusiv
as (COV)
ISSN 2773-7705
Periodo. Julio – Diciembre 2023
Vol. 9, Nro. 2, Publicado 2023-12-31
https://revistas.itsup.edu.ec/index.php/Higia
Bulgin, D
y col.
(10)
Una prueba piloto
del Sistema de
Información de
Medición de la
Calidad de Vida
de las Células
Falciformes en
Adultos (ASCQ-
Me)
Estados
Unidos
Estudio
piloto
transversal
Masculin
o/
Femenino
≥18
años
Insuficienci
a renal,
crisis vaso-
oclusiva,
úlceras en
las piernas,
dolor agudo
y crónico
Patterson
, S y col.
(48)
Complicaciones
transfusionales en
la talasemia:
conocimiento y
perspectivas del
paciente
Estados
Unidos
Estudio
descriptivo
Masculin
o/
Femenino
≥13
años
Hematopoy
esis
extramedul
ar,
deformidad
es
esqueléticas
, trombosis,
dolor en la
cabeza,
espalda y
piernas.
Brandow
y Liem.
(49)
Avances en el
diagnóstico y
tratamiento de la
enfermedad de
células
falciformes
Estados
Unidos
Estudio de
difusión
Masculin
o/
Femenino
≥10
años
Anemia
hemolítica
crónica,
dolor agudo
y crónico
severo, así
como daño
de órganos
diana
Stevens,
G y col.
(50)
Global, regional,
and national
trends in
haemoglobin
concentration and
prevalence of total
and severe anemia
in children and
pregnant and non-
pregnant women
Europa
Suiza
Estudio de
tendencia
Masculin
o/
Femenino
Niños
de 6 a
59,
mujer
es en
edad
fértil
(15 a
49
años)
Menor
desarrollo
cognitivo y
motor y
causa fatiga
y baja
productivid
ad.
ISSN 2773-7705
Periodo. Julio – Diciembre 2023
Vol. 9, Nro. 2, Publicado 2023-12-31
https://revistas.itsup.edu.ec/index.php/Higia
van Vliet,
M y col.
(51)
Prevención de
hemoglobinopatía
s en atención
primaria: un
reflejo de la infra
detección y
dificultades de
accesibilidad a la
atención médica
Holand
a
Estudio
cuantativo
Masculin
o/
Femenino
Niños
y
adulto
s
entre
0 a 80
años
Crisis
vasooclusiv
as
recurrentes,
complicacio
nes agudas
y crónicas,
discapacida
d.
Akiki, N
y col.
(52)
Complicaciones
cardiovasculares
en la β-talasemia:
llegar al meollo
del asunto
Italia
Revision
de
litetatura
Masculin
o/
Femenino
Entre
0 a 70
años
Miocardiop
atía,
hipertensió
n pulmonar,
arritmias,
vasculopatí
as y muerte
súbita
cardiaca.
Mansoor,
N y col.
(53)
Estudio
epidemiológico y
molecular de las
hemoglobinopatía
s en pacientes
mauritanos
Asia
Pakistá
n
Estudio
retrospecti
vo
Masculin
o/
Femenino
Entre
0 y 80
años
Anemia
hemolítica
crónica,
dolor agudo
y crónico
severo
Fianza, P
y col.
(54)
Modalidades
diagnósticas en la
detección de
complicaciones
cardiovasculares
de la talasemia
Indones
ia
Revision
de
litetatura
Masculin
o/
Femenino
≥18
años
Insuficienci
a cardíaca,
retrasos en
la
conducción,
miocarditis
y arritmias
Arigliani,
M y col.
(55)
Función pulmonar
en niños con
enfermedad de
células
falciformes de
África Central
África
El
Congo
Estudio
descriptivo
transversal
Masculin
o/
Femenino
6 a 18
años
La
emaciación
y el retraso
en el
crecimiento
Mahmou
d, T y col.
(56)
Estudio
epidemiológico y
molecular de las
hemoglobinopatía
s en pacientes
mauritanos
Túnez
Estudio de
cohorte
retrospecti
vo
Masculin
o/
Femenino
1 a 29
años
Crisis
vasooclusiv
as.
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Periodo. Julio – Diciembre 2023
Vol. 9, Nro. 2, Publicado 2023-12-31
https://revistas.itsup.edu.ec/index.php/Higia
Galadanc
i, A y col.
(57)
Complicaciones
neurológicas en
niños menores de
cinco años con
enfermedad de
células
falciformes
Nigeria
Revision
de la
literatura
Masculin
o/
Femenino
Entre
0 a
≥65.
Infarto
cerebral
silencioso,
trombosis
del seno
cerebral,
epilepsia,
síndrome de
encefalopatí
a reversible
y accidente
cerebrovasc
ular
isquémico y
hemorrágic
o.
Fuente: Elaborado por autores de la investigación
Las hemoglobinopatías son un grupo de trastornos hereditarios caracterizados por una producción
anormal de hemoglobina y pueden causar una variedad de hallazgos clínicos, la gravedad y el tipo de
síntomas pueden variar según el tipo específico de hemoglobinopatía y la extensión de la mutación
genética, respectivamente la anemia falciforme al ser la hemoglobinopatía más común se caracteriza
por presentar, anemia hemolítica, deficiencia de hierro, episodios de dolor, daño, orgánico, crisis
vasooclusivas, insuficiencia renal y otros daños neurológicos. En cuanto a la talasemia los signos mas
frecuentes son anemia microcítica, anemia hemolítica crónica, hematopoyesis extramedular,
deformidades esqueléticas, desarrollo cognitivo bajo, patologías cardiacas, dolor agudo y crónico.
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Figura 2. Epidemiologia de las hemoglobinopatías
Existen varias hemoglobinopatías, siendo las más conocidas la anemia falciforme y la talasemia, la
epidemiologia de estas enfermedades varía según la región geográfica, en general, estas afecciones
de acuerdo a datos de nuestra investigación, son más comunes en poblaciones de El Sudeste Asiático,
Oriente Medio, Europa, en Kenia y Nepal países de África, en estos lugares, la prevalencia de
hemoglobinopatías puede ser de hasta un 25% de la población, referente al continente Americano en
Brasil y Cuba existen más casos de talasemias, esto debido al aumento de la incidencia de la
enfermedad a lo largo de los últimos años.
Tabla 2. Hallazgos de laboatorio
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Referencia
Título
Metodología
Género
Edad
Anemia por
hemoglobino
patía
Técnicas y Pruebas
Ferreira, T y
col. (58)
Un modelo de guía
genética para pacientes
con hemoglobinopatía y
diagnóstico de
laboratorio de
familiares como
medidas educativas y
preventivas
Estudio
retrospectivo
Hombres y
mujeres
0 a 80
años
Anemia
falciforme.
Electroforesis ácida en
gel de agarosa, prueba
de resistencia osmótica,
prueba de solubilidad
en papel filtro.
Tamizaje neonatal,
cuantificación de
hemoglobina.
Mezei, Z y
col. (59)
PB2416 investigación
de laboratorio de
hemoglobinopatías en
Hungría
Estudio
retrospectivo
Hombres y
mujeres
10 a
65
años
Anemia
hemolítica,
anemia
inducida por
fármacos
Cromatografía líquida
de alta resolución en un
analizador Variant II,
secuenciación Sanger
del gen de la globina
beta ABI Prism 310
Genetic
Mutua, B y
col. (60)
Potencial pronóstico de
RDW en
hemoglobinopatías
discriminatorias entre
pacientes que acuden al
Hospital Aga Khan,
Kisumu
Estudio
hospitalario
comparativo
retrospectivo
transversal
Hombres y
mujeres
1 mes
y 66
años
Α-talasemia
(anemia
hemolitica)
Análisis y distribución
de los GR.
Ancho de distribución
de glóbulos rojos
(RDW)
Putra, M y
col. (61)
El impacto del estado
de portador de
hemoglobinopatías
relacionadas con HBB
en la fracción fetal en la
detección prenatal no
invasiva
Estudio
retrospectivo
Mujeres
De 20
a 30
años
Anemia de
células
falciformes y
FF baja.
Diagnóstico en ADN
libre de células, prueba
de Kolmogorov‐
Smirnov, pruebas de
detección prenatal no
invasivas (NIPS).
Cuantificación de
hemoglobina
Bhusal, A y
col. (62)
¿Se puede utilizar
HPLC como una
metodología ideal en
lugar de la
electroforesis de Hb
para el diagnóstico de
hemoglobinopatías en
un laboratorio clínico
de rutina de un país de
escasos recursos como
Nepal? ¿Es necesario el
cambio?
Revisión de la
literatura
Hombres y
mujeres
0 a 80
años
Anemia por
Hb H, Hb
Barts
Cromatografía líquida
de alta resolución,
electroforesis.
Cuantificación relativa.
Lee, Y y col.
(63)
Avances recientes en el
diagnóstico de
laboratorio de la
Revisión de la
literatura
0 a 65 años
Hom
bres y
Anemia
Hemolitica
Espectrometría de
masas, cromatografía
liquida de alto
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talasemia y la
hemoglobinopatía: un
estudio realizado por el
Grupo de Trabajo de
Trastornos de Glóbulos
Rojos de Corea de la
Sociedad Coreana de
Hematología
mujer
es
rendimiento. Técnicas
moleculares y
serológicas
Alvear, C y
col. (64)
Estudio piloto de
hemoglobinopatías en
recién nacidos de la
maternidad Rafael
Calvo de Cartagena,
Colombia
Estudio
descriptivo
prospectivo
Nacidos
entre 0 y 15
dias de adad
Hom
bres y
mujer
es
Anemia
falciforme
Electroforesis de
enfoque isoeléctrico
(IEF). Técnica
molecular
Domínguez,
Y y col. (65)
Prevalencia de
variantes comunes de
hemoglobina en una
población ecuatoriana
afrodescendiente
Estudio
transversal
retrospectivo
Entre 15 y 81
años
Hom
bres y
mujer
es
Anemia por
presencia de
Hb S
Electroforesis en gel
alcalino. Técnica
molecular
Echeverry, S
y col. (66)
Detección de
hemoglobinopatías a
través de un programa
institucional de
tamizaje neonatal en
Colombia
Estudio
transversal
retrospectivo
Nacidos
entre 5 y 15
días de edad
Hom
bres y
mujer
es
Anemia de
células
falciformes(h
emolítica)
Electroforesis en gel
alcalino. Técnica
molecular
Mir, S y col.
(67)
Prevalencia de
hemoglobinopatías (β-
talasemia y rasgo de
células falciformes) en
la población adulta de
Al Majma'ah, Arabia
Saudita
Estudio
retrospectivo
Adultos de
20 años en
adelante
Hom
bres y
mujer
es
Beta
talasemia
(anemia
hemolítica,
micro citica,
hereditaria)
Electroforesis de
hemoglobina,
cromatografía liquida
de alta resolución.
Técnicas moleculares y
serológicas.
Dahmani, F
y col. (68)
Perfil epidemiológico
de las
hemoglobinopatías:
estudio de caso índice
transversal y
descriptivo.
Estudio
transversal y
descriptivo
De 14 años
en adelante
Hom
bres y
mujer
es
Anemia
falciforme,
Talasemia
(anemia
hemolitica)
Electroforesis de
hemoglobina. Técnica
molecular
Kiran, S y
col. (41)
Hemoglobinopatía por
hemoglobina E en un
adulto de Assam con
presentación inusual:
un dilema diagnóstico
Reporte de
caso
30 años
Hom
bre
Anemia di
mórfica,
microcítica,
grado severo
Electroforesis capilar,
biometría frotis
periférico, análisis
bioquímicos (ferritina,
ácido fólico y vitamina
B12. Técnicas
moleculares y
serológicas
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Periodo. Julio – Diciembre 2023
Vol. 9, Nro. 2, Publicado 2023-12-31
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Fuente: Elaborado por autores de la investigación
Los hallazgos clínicos de las
hemoglobinopatías pueden varias según el tipo
y la gravedad de la afectación, de acuerdo a los
estudios analizados entre las anemias más
comunes ocasionadas por las
hemoglobinopatías están, la anemia
hemolítica crónica, anemia inducida por
fármacos, anemias microcíticas de grado
severo, anemia dimorfica, hipocrómica
microcítica, las pruebas usadas para la
determinación de las hemoglobinopatías se
encuentran la electroforesis en gel,
cromatografía liquida de alta de alto
rendimiento, electroforesis de enfoque
isoeléctrico, capacidad total de fijación de
hierro, recuento de reticulocitos, es
fundamental que los pacientes con
hemoglobinopatías reciban un diagnóstico
temprano y un tratamiento adecuado y
oportuno para prevenir o minimizar las
complicaciones asociadas con estas
afecciones.
Discusión
Se incluyeron 74 investigaciones relacionadas
a las anemias por hemoglobinopatías, de los
cuales 15 estuvieron vinculadas a los hallazgos
clínicos, 15 a la epidemiologia y 15 con los
hallazgos de laboratorio.
Las hemoglobinopatías en la actualidad son un
importante problema de salud a consecuencia
de su creciente incidencia, prevalencia y
mortalidad, siendo la anemia falciforme y la
talasemia las más prevalentes y de mayor
importancia clínica, por ello es fundamental
realizar un diagnóstico temprano y ofrecer un
tratamiento adecuado y oportuno a los
pacientes afectados.
De acuerdo con la investigación realizada los
hallazgos clínicos de las enfermedades
genéticas como las hemoglobinopatías son
diversos y van desde anemia hipocrómica leve
hasta enfermedad hematológica moderada y
anemia grave dependiente de transfusiones de
por vida con afectación multiorgánica, crisis
vasooclusivas, insuficiencia renal, dolor agudo
y crónico, hematopoyesis extramedular,
deformidades esqueléticas, insuficiencia
cardiaca y afectaciones neurológicas. Sin
embargo, Ghosh y col. (70) sustenta que entre
las principales manifestaciones clínicas se
encuentran la hepatomegalia y síntomas
respiratorios significativos, estos hallazgos
difieren con nuestra investigación; mientras
Shrestha, A y
col. (40)
Hemoglobina J en un
paciente con anemia
severa, informe de un
caso de Nepal
Reporte de
caso
23 años de
edad
Mujer
Anemia
hipocrómica
microcítica
Cromatografía Líquida
de Alta Resolución,
capacidad total de unión
al hierro, pruebas de
función hepática.
Técnicas moleculares y
serológicas
Ouzzif, F y
col. (39)
Hemoglobinosis C en
Marruecos : Reporte de
111 casos
Estudio de
cohorte
retrospectivo
Hombres y
mujeres
Entre
los 4
y los
80
años
Anemia
severa,
esplenomegal
ia.
Electroforesis de
hemoglobina, pH ácido
y alcalino. Técnicas
bioquímicas y
moleculares.
Andolfo, I y
col. (69)
Nuevos conocimientos
sobre los defectos
hereditarios de la
membrana de los
eritrocitos
Estudio
descriptivo
Hombres y
mujeres
De 6
a 59
años
Anemia
Hemolítica
crónica
Prueba de Coombs (la
prueba de antiglobulina
directa), recuento de
reticulocitos. Técnica
serológica
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que Soares, A y col. (71) corroboran que la
anemia, los eventos vasooclusivos, el daño a
órganos, la insuficiencia renal y las
enfermedades cardiacas son los hallazgos
clínicos más comunes, en este tipo de
pacientes.
Las hemoglobinopatías son más comunes en
poblaciones de áreas endémicas como el
Sudeste Asiático, Oriente Medio, América,
África y el Mediterráneo y esto varía según la
región y grupo étnico, siendo más prevalente
en áreas endémicas como las antes
mencionadas, también el aumento de los casos
en estas regiones se debe a las migraciones
ocurridas. Goh y col. (72) evidencian que en
Asia especialmente en China, Tailandia existía
alta prevalencia de Talasemia y enfermedad de
las células falciformes, corroborando nuestros
resultados que en países del Sudeste Asiático
alberga las tasas más elevadas de
hemoglobinopatías. Williams y col. (73) en su
estudio realizado en Sudáfrica mencionan que
la mayor cantidad de casos se centra en África
subsahariana y en pequeños focos en la región
del Mediterráneo, el Medio Oriente y el
subcontinente indio, lo que contradice
nuestros resultados obtenidos.
Las técnicas y pruebas diagnósticas tienen un
gran valor, ya que estas permitirán identificar
quienes poseen la enfermedad y establecer un
tratamiento, entre las más importantes se
incluyen electroforesis, cromatografía de
proteínas, pruebas de ácido nucleico,
hemograma completo, espectrometría de
masa, pruebas bioquímicas de función
hepática, renal, vitamina B12, prueba de
Coombs y recuento de reticulocitos. Traeger y
col. (74) indican que para la identificación de
variantes de Hb y diagnosticar la enfermedad
se usan métodos como electroforesis, ensayos
cromatográficos, pruebas moleculares y
genéticas, siendo estos resultados similares a
nuestros logros. Achour, A y col. (75)
sostienen que el avance de las metodologías de
detección ha permitido tener diagnósticos más
precisos y señala que la secuenciación de
próxima generación es el método de elección
para la identificación de variantes causantes de
enfermedades genéticas como las
hemoglobinopatías, esto difiere con nuestro
estudio, sin embargo le agregar un punto de
vista distinto y necesario mejorando nuestros
hallazgos.
En la investigación se detectó limitaciones en
la recolección de datos debido a que los
artículos seleccionados no siempre
proporcionaban una metodología de estudio
sólida referente a Ecuador y a más regiones del
continente Americano, por lo tanto, sería de
gran valor investigativo que otros
investigadores realicen futuros estudios de
intervención en temas relacionados con las
anemias por hemoglobinopatías, con el
objetivo de aumentar la producción científica
en este campo dentro de nuestro continente.
Conclusiones
Los signos clínicos de las hemoglobinopatías
pueden variar significativamente dependiendo
del tipo y la gravedad de la afección, sin
embargo, algunos síntomas comunes incluyen
anemia, ictericia, fatiga, palidez, dolor óseo,
inflamación del bazo y problemas
respiratorios, accidentes cerebrovasculares,
retinopatía y enfermedad renal, es importante
tener en cuenta que los signos clínicos pueden
no aparecer hasta más tarde en la vida, lo que
subraya la importancia del diagnóstico
temprano y el seguimiento médico adecuado
para las personas con hemoglobinopatías.
La epidemiología de la hemoglobinopatía
indica que estas enfermedades son altamente
prevalentes en algunas regiones del mundo,
como África, Europa, Oriente Medio y el
sudeste asiático, sin embargo, debido a la
migración, estas enfermedades también están
presentes en otros lugares del mundo, los
estudios también han demostrado que la
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Vol. 9, Nro. 2, Publicado 2023-12-31
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hemoglobinopatía puede tener una carga
significativa en la salud pública, ya que estas
enfermedades pueden causar complicaciones
graves y potencialmente mortales.
Las pruebas de laboratorio para
hemoglobinopatías son una herramienta vital
para el diagnóstico y manejo adecuados de
estas enfermedades, lo que puede prevenir o
reducir las complicaciones graves asociadas
con ellas. Por tanto, el diagnóstico a menudo
implica la combinación de diferentes pruebas,
como la electroforesis de hemoglobina,
hemograma completo, pruebas genéticas y la
evaluación clínica, las conclusiones se basarán
en los resultados de estas pruebas y en la
presencia de mutaciones específicas o
síntomas clínicos asociados con diferentes
hemoglobinopatías, es importante que estas
pruebas se realicen y se interpreten
adecuadamente por personal capacitado, y que
se brinde el asesoramiento genético y la
atención adecuada a las personas con
hemoglobinopatías.
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